Estudios de biodistribución y eficacia terapéutica in vivo de la terapia por captura neutrónica en Boro (BNCT) en modelos experimentales de cáncer

Abstract

El desafío en las terapias oncológicas es desarrollar estrategias que dañen selectivamente a las células malignas, minimizando el efecto en tejidos normales. La terapia por Captura Neutrónica en Boro (BNCT) brindaría esta posibilidad. BNCT aplica la tecnología nuclear al área biomédica y es una modalidad de tratamiento binario que combina la administración de compuestos borados que se acumulan selectivamente en el tumor y la irradiación externa con neutrones. El 10B interactúa con neutrones de baja energía desencadenando una reacción de captura que da lugar a la formación de una partícula alfa (4He) y un núcleo de 7Li de alta transferencia lineal de energía (LET), rango corto (5 a 10 micrómetros) y alta eficacia biológica relativa (RBE). Esta modalidad terapéutica permitiría así dañar los tejidos tumorales sin producir daño significativo al tejido normal. Nuestro grupo propuso y demostró por primera vez la eficacia terapéutica de BNCT para el tratamiento del cáncer oral en un modelo experimental en la bolsa de la mejilla del hámster. Nosotros analizamos distintos agentes portadores de boro y protocolos de administración, como así también evaluamos nuevos protocolos de tratamiento y algunos aspectos del mecanismo de acción de BNCT. El objetivo general de éste trabajo fue realizar estudios de biodistribución de boro empleando diferentes portadores y/o estrategias de administración de compuestos borados en los modelos experimentales de cáncer oral en hámster, de metástasis colorrectal en hígado o en pulmón de ratas BDIX y en pulmón normal de oveja, para evaluar la potencial ventaja terapéutica para BNCT de nuevos compuestos transportadores de boro y/o nuevas estrategias de administración. A partir de los estudios de biodistribución en el modelo experimental de cáncer oral en hámster se seleccionaron dos de los protocolos con potencial terapéutico y se estudió la eficacia terapéutica y la potencial radiotoxicidad de BNCT in vivo. Los estudios de biodistribución y farmacocinética con los distintos protocolos de administración de compuestos borados en los diferentes modelos experimentales in vivo demostraron la incorporación selectiva de boro al tumor en cantidades potencialmente terapéuticas que no provocarían daño significativo al tejido normal. Los resultados de los estudios de BNCT in vivo realizados mostraron un aumento de la eficacia terapéutica de BNCT para el tratamiento de cáncer oral sin radiotoxicidad aparente. Palabras clave: Captura Neutrónica en Boro; BNCT; modelos experimentales de cáncer in vivo; estudios de biodistribución de boro; estudios de eficacia terapéutica de BNCT.