La electroporación mejora el control tumoral inducido por BNCT mediado por GB-10 en un modelo in vivo de cancer oral

Abstract

El presente trabajo final se realizó en el marco del proyecto multidisciplinario de BNCT (Boron Neutron Capture Therapy) como terapia para tumores, que desarrolla la Comisión Nacional de Energía Atómica (CNEA), tendiente a realizar aportes en la investigación y el desarrollo tecnológico en el campo de la Salud, las Ciencias Biológicas y la Radiobiología. El grupo de investigación de la División Patología de la Radiación de la CNEA, perteneciente al Departamento de Radiobiología, ha demostrado previamente la eficacia terapéutica de distintos protocolos de BNCT para el tratamiento de cáncer oral en forma experimental en un modelo de cáncer oral en la bolsa de la mejilla del hámster. BNCT ó Terapia por Captura Neutrónica en Boro, se basa en la reacción de captura entre el 10B localizado preferencialmente en tumor y neutrones térmicos, generando partículas letales de corto alcance que dañan al tumor, preservando el tejido normal. Múltiples estudios han demostrado que la biodistribución de los compuestos borados en tumor, en cuanto a la concentración absoluta y relativa de 10B, su retención, homogeneidad de targeting y microdistribución, condiciona la eficacia terapéutica de BNCT. Por lo tanto, resulta de particular interés optimizar la biodistribución de compuestos borados autorizados para su uso en humanos ya que esto acortará la brecha entre la investigación y la potencial aplicación clínica. Por otro lado, se conoce que la técnica de electropermeabilización/electroporación y en particular la electroquimioterapia (ECT-Electrochemotherapy) (aprobada en la comunidad europea para el tratamiento de tumores cutáneos y subcutáneos), ha demostrado ser un excelente facilitador en la biodistribución en tumor de un agente antitumoral. En este contexto, el objetivo de éste estudio fue evaluar si la técnica de electroporación puede actuar como un sistema de administración de fármacos no específico para mejorar la incorporación del compuesto borado GB-10 (aprobado para su uso en humanos) en carcinomas de células escamosas en el modelo experimental de cáncer oral en la bolsa de la mejilla del hámster. En particular, empleando el modelo de cáncer oral en la bolsa de la mejilla del hámster, se estudió el potencial efecto terapéutico y/o tóxico de dos protocolos de BNCT combinados con electroporación (EP), tardía y temprana, aplicada en la etapa de la administración del compuesto borado GB-10 vs un grupo tratado con GB-10/BNCT sin electroporación. En éste estudio, se observó un aumento significativo (test t de Fisher, p<0,0001) en las remisiones parciales (RP) + remisiones completas (RC) de los tumores del grupo GB-10/BNCT + EP temprana (92%) vs el grupo GB-10/BNCT (48%), asociado a mucositis leve-moderada y reversible en tejido precanceroso. En particular, en el caso de los tumores medianos y grandes (>10mm3), las RP+RC aumentaron significativamente (p=0,0067) de 56% (GB-10/BNCT) a 95% (GB-10/BNCT + EP temprana) y en el caso de los tumores chicos (<10mm3) las RC aumentaron significativamente (p=0,0003) de 7% (GB-10/BNCT) a 65% (GB-10/BNCT + EP temprana). Los resultados obtenidos demuestran que la electroporación temprana mejora la eficacia terapéutica de GB-10/BNCT sin inducir mucositis severa en tejido precanceroso en el modelo de cáncer oral en la bolsa de la mejilla del hámster.