Diseño y síntesis de radiofármacos: Métodos Mecano-Cuánticos aplicados a la optimización de la interacción agente quelante - radioisótopo

Abstract

Los inhibidores de PSMA, así como todo radiofármaco, presentan tres “zonas” bien definidas en su estructura molecular. El agente quelante utilizado actualmente en la molécula comercial PSMA-617 es el ácido 1,4,7,10-Tetraazaciclododecano-1,4,7,10-tetraacetico (DOTA). DOTA es un derivado del macrociclo “cyclen”, en donde los cuatro grupos amino secundarios se modifican mediante la sustitución de los grupos N-H por grupos N-CH2CO2H. El resultado es un agente quelante de alta afinidad por los cationes di y trivalentes de menor radio iónico que el 225Ac-225+3 Sin embargo, estudios preliminares indican que es conveniente ynecesario desarrollar agentes quelantes más específicos para 225Ac+3 a fin de proveeral radiofármaco de mayor estabilidad biológica y disminuir aún más la posibilidad de tener emisores alfa liberados en el torrente sanguíneo como ser 225Ac+3 libre y sus productos de decaimiento, los cuales, eventualmente, darán lugar a irradiación en tejidos sanos. De esto se desprende que el “background” de conocimiento al día de la fecha en lo que respecta a la Química de Coordinación de 225Ac+3 con agentes quelantes cíclicos y acíclicos es de suma importancia a la hora del diseño y síntesis de radiofármacos marcados con 225Ac+3 altamente específicos para distintos tipos de cáncer. El objetivo del presente trabajo es llevar a cabo un estudio del “state of the art” en lo que respecta a la interacción “Agente Quelante – Radioisótopo” a fin de comenzar a sentar las bases de futuros ensayos de diseño y síntesis de radiofármacos a llevarse a cabo en la Comisión Nacional de Energía Atómica (CNEA). Estos radiofármacos serán similares al análogo comercial 225Ac+3 - PSMA- 617 de manera tal que, al igual que este último, presente la capacidad de unirse al sitio activo del receptor PSMA, el cual solo se encuentra en células tumorales prostáticas. Para ellos se llevó a cabo un “research” de la literatura científica respecto al tópico planteado anteriormente, es decir, haciendo foco de manera pormenorizada en la zona III del radiofármaco (Agente Quelante). En base a la información obtenida, se analizaron los pasos a seguir y propusieron tareas orientadas a las necesidades de temas a cubrir dentro del Proyecto Alfa.