Radiofármacos terapéuticos basados en 177Lu de peptidos análogos de colecistokinina/ gastrina de uso potencial de terapia radionucléidica de receptores peptidicos

Abstract

La radiomarcación de péptidos ha surgido como una herramienta de gran interes para el diagnostico y tratamiento de tumores. Los radiopéptidos análogos de Colecistoquinina/Gastrina estan siendo evaluados por su posible aplicación a la Terapia Radionucleídica de Receptores Peptídicos (PRRT) para el tratamiento de tumores que sobrexpresen el receptor CCK2R. Se evaluaron comparativamente, por primera vez a nivel internacional, 2 análogos cíclicos de Minigastrina, que se diferencian en la sustitución del aminoácido metionina por norleucina, el DOTA-cyclo-(Met)MG1 y DOTA-cyclo-(Nle)MG2, ambos radiomarcados con Lutecio-177 de producción local. Las purezas radioquímicas fueron 93,8% para 177Lu-DOTA-cyclo-MG1 y 99,1% para 177Lu-DOTA-MG2. El ensayo de internalización realizado en la linea celular A431(CCK2R+) evidenció la internalización de ambos análogos, 17,3% (177Lu-DOTA-cyclo-MG1) y 19,3% (177Lu-DOTA-MG2). La implementación de este ensayo constituye un aporte considerable en el desarrollo de radiofármacos de CCK/Gastrina basados en 177Lu para PRRT. Finalmente, el análisis dosimétrico y la evaluación de la eficacia terapéutica en un modelo animal apropiado determinarán la aplicación potencial de estos radiopeptidos a la PRRT .