Estudio de la radiosíntesis de 177Lu-PSMA-617 con potencial uso terapéutico

Abstract

El antígeno de membrana especifíco de próstata se espresa en células epiteliales de la próstata, pero se sobre expresa en las células de cáncer de próstata metastásico; lo cual hace que sea una diana apropiada como objetivo molecular en diagnóstico y tratamiento de esta patología. Debido a esto se han desarrollado inhibidores de este receptor (como el PSMA-617) que presentan gran afinidad y selectividad. La evidencia científica sugiere que el complejo formado entre Lutecio-177 (177Lu) y el PSMA-617 es un radiofármaco que muestra excelentes resultados contra el cáncer de próstata metastásico resisten a la castración debido a los beneficios clínicos encontrados en las propiedades radioquímicas del 177Lu. Actualmente en Argentina, no se encuentran este tipo de terapias como primera opción, sino más bien, por carecer de registro comercial se utiliza como terapia compasiva cuando los tratamientos de primera línea no presentan respuesta favorable. Es por este motivo, y debido al incremento de esta patología en el mundo entero, que el presente trabajo tuvo como objetivo el estudio de la marcación del PSMA-617 con 177Lu para evaluar la factibilidad de poder sintetizar el 177Lu-PSMA-617 en nuestro país. Aprovechando la posibilidad de irradiación en el reactor nuclear RA-3 (CAE, Ezeiza) para obtener el radionucleido. Se llevó a cabo la obtención del 177Lu partiendo de un precursor frío, se realizó la optimización de los parámetros de marcación, como así también el correspondiente control de calidad y análisis de estabilidad a 24 horas.

Prostate-specific membrane antigen (PSMA) is expressed in prostate epithelial cells, but is overexpressed in metastatic prostate cancer cells, making it an appropriate molecular target for the diagnosis and treatment of this disease. Because of this, inhibitors of this receptor (such as PSMA-617) have been developed that exhibit high affinity and selectivity. Scientific evidence suggests that the complex formed between lutetium-177 (177Lu) and PSMA-617 is a radiopharmaceutical that shows excellent results against castration-resistant metastatic prostate cancer due to the clinical benefits found in the radiochemical properties of 177Lu. Currently in Argentina, this type of therapy is not considered a first option; rather, due to the lack of commercial registration, it is used as compassionate therapy when first-line treatments do not yield a favorable response. For this reason, and due to the increase in this pathology worldwide, this study aimed to study the labeling of PSMA-617 with 177Lu to evaluate the feasibility of synthesizing 177Lu-PSMA-617 in our country. Taking advantage of the irradiation possibilities in the RA-3 nuclear reactor (CAE, Ezeiza) to obtain the radionuclide, 177Lu was obtained from a cold precursor, the labeling parameters were optimized, and the corresponding quality control and 24-hour stability analysis were performed.